【糖尿病専門医が解説】SGLT2阻害薬の効果と副作用について｜高崎市　乾小児科内科医院｜アレルギー科・循環器内科（心臓血管内科）

1．SGLT２阻害薬とは

腎臓でろ過される原尿は1日約180Lありますが、その99%は再吸収され、体内を再度循環します。
残りの２L程度が尿として体外に排出されています。

原尿中に含まれるブドウ糖は、腎臓で原尿と同じように血液中にほとんど再吸収されるため、通常は尿糖として検出されません。

SGLT2阻害薬は、腎臓で糖分を再吸収しているSGLT2（sodium glucose cotransporter 2 : ナトリウム依存性グルコース輸送体担体）の働きを抑える事で、血液中の糖分を尿中へ排泄することを促進し、血糖値を下げるお薬です。
さらにSGLT2阻害薬には、血糖値を下げるだけでなく、様々な良い効果がある事が報告されています。

• ・体重が減り、痩せる。
• ・糖分と共にナトリウムも体外に排泄され、血圧が下がる。
• ・糖尿病性腎症の人では、蛋白尿を減らしたり、腎臓機能を保護したりする。
• ・心筋梗塞などの心血管疾患や心不全にもなりにくくなる。

SGLT2阻害薬は、2型糖尿病の患者さんの中でも、特に肥満の方、心疾患のある方、糖尿病性腎症のある方に、適しています。

2.SGLT2阻害薬はどのように血糖値を下げているか（作用機序）

SGLT（ナトリウム/ブドウ糖共役糖輸送隊）はタンパク質の１種で、体内でグルコース（ブドウ糖）やナトリウムといった栄養分を細胞内に取り込む役割を担っています。

SGLTは６種類あり、体内のさまざまな場所に存在していますが、SGLT2に限っては、腎臓の近位尿細管という場所に限定的に存在しているのが特徴です。

近位尿細管は、血液中から取り出して必要なものを体内に取り込み、不要なものを尿として排泄する働きをします。

この過程で、SGLT1とSGLT2は、グルコースを栄養分として細胞内に取り込む役割を担っています。近位尿細管で再吸収されるグルコースのうち、90％はSGLT2、残りの10％はSGLT1の働きによるものです。

SGLT2阻害薬は近尿細管での尿糖の血液中への再吸収を抑えることにより、原尿中の過剰な糖分を体内に再吸収しきれなくなり、大量の糖分を尿中に排泄するのを促し、血糖値を低下させます。

これまでの糖尿病治療薬の多くは膵臓に作用し、最終的にはインスリンを出すことで血糖コントロールを改善するものでした。

SGLT2阻害薬の大きな違いは、腎臓に作用する治療薬であるということです。膵臓を酷使することなく、インスリンを分泌する機能の程度も関係なく、腎臓の機能そのものへの負担はありません。

他の治療薬のメカニズムに影響を与えることもないため、組み合わせによってはより大きな効果を引き出すことが期待されています。

ちなみにSGLT2阻害薬を飲むと、尿糖の排泄量は、1日　60g-100g 増えます。

この糖分をカロリーに換算すると、1日 240kcal-400kcal（グルコース 1g ＝ 4kcal）になり、角砂糖およそ20個-30個分に相当します。

3. SGLT2阻害薬の一覧と販売額ランキング

国内で販売中のSGLT2阻害薬は、2020年１月現在6種類7剤あります。

薬価は、通常用量だと、１日あたり約200円ですので、３割負担の場合、月に1800円程度になります。

販売額ランキング

各社の2018年度決算報告書で公開されていた情報をもとにランキングしてみました（アプルウェイ、デベルサは確認できませんでした）。

スーグラは国内で最初に販売されたこともあり、最大シェアとなっていますが、以前よりもシェア率は下げています。

ジャディアンスは、心筋梗塞や心血管の病気による死亡を下げるという結果からSGLT2阻害薬が世界中から注目されるきっかけとなったEMPA-REG OUTCOME試験という研究で用いられた薬剤であることもありシェアを伸ばしていると思われます。

4. SGLT2阻害薬の血糖コントロール改善以外に期待されている効果

SGLT2阻害薬には、血糖を下げる働き以外にも、様々な効果があることが報告されています。

5. SGLT2阻害薬の副作用

SGLT2阻害薬は従来の作用機序とは異なる糖尿病治療薬であるため、低血糖など糖尿病治療薬全般に共通するものに加えて、性器・尿路感染症などの特有な副作用も報告されています。

なお、インスリンに依存ぜず、過剰な尿糖の再吸収を抑えて、尿中への排泄量を増やす、という薬の特性上、他の薬に比べて、低血糖を起こしにくいと言われています。

副作用に関しての注意点は、日本糖尿病学会から「SGLT2阻害薬の適正使用に関するRecommendation(最終改訂2019年8月6日)」として公開されています。