【医師が解説】脂質異常症治療薬：スタチン系薬の効果と副作用｜高崎市　乾小児科内科医院｜アレルギー科・循環器内科（心臓血管内科）

3-1. スタンダードスタチンとストロングスタチン

スタチンは現在６種類が販売されており、悪玉コレステロールを下げる強さが比較的マイルドな「スタンダードスタチン」と、より強力な「ストロングスタチン」があります。

臨床試験成績の結果を参考にすると、悪玉コレステロールの低下率は、

• ・スタンダードスタチン…約15-20%
• ・ストロングスタチン…約30-40%

とストロングスタチンはスタンダードスタチンの約２倍であることがわかります。

スタンダードスタチンとストロングスタチンのどちらがよい、というわけではなく、治療目標にあわせて使い分けをしますが、実際には効果の高さからストロングスタチンを用いるケースが多いです。

3-2. 実際の処方量はストロングスタチンの方が多い

厚生労働省の公開しているNDBオープンデータ（平成28年度）をもとに、スタチン製剤の外来院外処方数量を成分別にランキングしたものが以下になります。

第1位はロスバスタチン、第2位はアトルバスタチン、第3位はピタバスタチンと、 ストロングスタチンが上位を独占 しています。

3-3. ストロングスタチン内では効果・副作用に大きな違いはない

1日量をクレストール 2.5mg、リピトール 10mg、リバロ 2mgに設定して比較した研究 (PATROL試験 Circ J. 2011;75(6):1493-505)では、LDL-C値やトリグリセリド値を下げる効果は同じで、副作用の発生頻度も同じだったことが示されています。

ただし、3剤の中でクレストールは最も用量の幅が広く、最大通常量の８倍である20mgまで増量することができ、より厳格にコレステロールを下げることが可能です。

3-4. 投与量を８倍にしたら効果も８倍？

クレストールが通常量に対する最大用量が最も多いストロングスタチンであることはさきほどお話しした通りですが、投与量を８倍にしたら悪玉コレステロールを下げる作用も８倍になるのでしょうか。

残念ながらそうはならず、下表の通り、用量を倍に増やしても6%しか効果が発揮できないことがわかっています。これは俗に「6％ルール」と呼ばれています。

これは、肝臓内でのコレステロール合成を抑えると、今度は代償性に小腸からのコレステロール吸収を増やして血中のコレステロール量を均一に維持しようとする機構が働くため、と考えられています。

3-5. 配合剤について

本来組み合わせて処方されるお薬の成分を１つのお薬の中に配合したお薬のことを配合剤といいます。スタチンには主に2種類の配合剤があります。

横紋筋融解症ってどんな病気？

週刊誌等でセンセーショナルに取り上げられることのある副作用に横紋筋融解症があります。

筋肉が融解（溶ける）病気、という文字が使われているので字面から想像すると不気味な印象を持ちます。

横紋筋は体を動かす骨格筋や心臓を動かす心筋を指します。横紋筋融解症は、特に骨格筋にみられ、骨格筋を構成する筋細胞が壊れることで、筋肉痛や脱力を生じる病気です。

軽度の筋肉痛や筋障害は数%程度と言われていますが、横紋筋融解症はこれよりもずっと重篤な病気で、筋肉が壊れたことにより筋肉から流出したミオグロビンという物質が腎臓に作用して急性腎不全などを起こすことがあります。

実際の頻度はどの程度？

スタチンによる横紋筋融解症に関する大規模な研究（N Engl J Med 2002; 346:539-540）によれば、

• ・プラバスタチン（メバロチン®︎）は8136万処方で3例、
• ・ロスバスタチン（クレストール®︎）は9919万処方で19例、
• ・アトルバスタチン（リピトール®︎）は1億4036万処方で6例

となっており、極めて稀であることがわかります。

重篤な副作用が高頻度で出てしまう薬は、治療薬として用いることは当然できませんし、販売後に思わぬ副作用が出てしまい、処方に制限が出たり、販売中止になったりする薬も稀にあります。

しかし、スタチン薬は1989年の製品化以来、大きな問題なく広く使われています。これこそが「使ってはいけない薬」ではない最大の証明ではないでしょうか。