【医師が解説】高血圧の新薬ミネブロ（エサキセレノン）の特徴と副作用｜高崎市　乾小児科内科医院｜アレルギー科・循環器内科（心臓血管内科）

1. ミネブロの用法・用量・剤形について？

第一三共株式会社HPより

通常2.5mgから開始し、効果不十分な場合は、5mgまで増量できます。

1.25mg錠は

• ・アルブミン尿またはタンパク尿を伴う２型糖尿病患者さん
• ・中等度腎障害（30mL/min/1.73m2≦eGFR＜60mL/min/1.73m2）の方

に新規で開始する場合などで用います。

 

2. 作用機序

・ミネラル受容体拮抗薬って何？

ミネブロはその名の通りミネラルコルチコイド受容体を阻害することで降圧作用を発揮する薬です。

これではいまひとつよくわかりませんね。
少し説明が長くなりますがお付き合いください。

 

3. ミネブロは第３世代

ミネブロはミネラルコルチコイド受容体（MR）をブロックし、アルドステロンの作用を阻害するMR拮抗薬（アルドステロン拮抗薬とも呼ばれる）の第3世代です。

第1世代がアルダクトン（スピロノラクトン）、第2世代がセララ（エプレレノン）になります。それぞれの特徴を表にまとめてみました。

第1世代のスピロノラクトンは、MR阻害作用は強いものの、MR選択性が低いため、性ホルモン受容体を介して女性化乳房や月経異常などの副作用を発現しやすい特徴がありました。

第2世代のエプレレノンは、MR選択性が高く内分泌性副作用は低減されましたが、中等度以上の腎機能障害（クレアチニンクリアランス50mL/分未満）患者さんや、微量アルブミン尿または蛋白尿を伴う糖尿病患者への投与は禁忌となっています。

第1・第2世代MR拮抗薬とは異なり、エサキセレノンはステロイド骨格を持ちません。そのためステロイドホルモン様作用がなく、内分泌性副作用はエプレレノンと同等かさらに軽減されています。また、既存のMR拮抗薬よりも消失半減期が長く、作用が長続きします。

 

4. ミネブロとセララとの使い分け

第１世代のアルダクトンと第２世代のセララは、女性化乳房を代表とする内分泌性副作用が出やすいかどうか、という違いがありましたが、第２世代と第３世代の違いはどこにあるのでしょうか。

 

5. 副作用

主な副作用としては、血清カリウム値上昇(4.1%)、血中尿酸増加(1.4%)、高尿酸血症 (1.0%)が報告されています。

また重大な副作用としては、高カリウム血症（1.7%）が報告されています。

頻度としては、第１、２世代と比較してミネブロが高いわけではありません。また、血清カリウム値が上昇するのは「腎臓でナトリウムの再吸収し、カリウムを放出する仕組みを抑制」という薬の特性上、MR受容体拮抗薬に共通してみられるものになります。

 

6. 降圧剤の中での位置づけ

高血圧症ガイドライン2019におけるMR拮抗薬の位置付けを確認していきましょう。

主要薬剤として、カルシウム(Ca)拮抗薬、ARB、ACE阻害薬、サイアザイド系利尿薬、β遮断薬が挙げられています。

これらの薬剤は合併症がある場合には、その病気にあわせて優先する薬剤がありますが、ここでは割愛します。

特に優先する薬剤のない高血圧の場合には、

まずは (Step 1)

①ARBかACE阻害薬②Ca拮抗薬③サイアザイド系利尿薬のいずれかを単剤
（①か②を選ぶことが多いかと思います）での治療を開始します。

それでも改善しない場合には (Step 2)

①＋②、①＋③、②＋③のいずれかの組み合わせで2剤を併用します。

まだそれでも改善しない場合には (Step 3)

①＋②＋③ これら3剤を併用します。
3剤治療でも十分に血圧が下がらない場合は、治療抵抗性高血圧と呼ばれます。

治療抵抗性高血圧の場合には (Step 4)

①＋②＋③ これら3剤を併用します。
3剤に加えて、MR拮抗薬、β遮断薬、α遮断薬などを追加します。

つまり、MR拮抗薬は治療抵抗性高血圧の時に使用する第４の薬ということになります。

また、低レニン性高血圧、心不全合併の高血圧でも使用が推奨されています。

 

まとめ